Tercera Temporada

Esta fué considerada la temporada más trágica, Durante la temporada George y Callie se casan en LasVegas tras la muerte del padre de él.

Derek pone punto y final a su matrimonio con Addison y decide luchar por recuperar al amor de Meredith, la cual estará a punto de morir tras ayudar en un accidente de ferry. Por su parte, y en secreto, Cristina ayudará a Burke con sus temblores de mano (secuela de un disparo que recibió en la temporada anterior y por lo que fue operado por Sheperd) en las operaciones, tras pasarse días sin hablarse, finalmente planearan casarse.

Izzie intenta superar la muerte de Denny y, tras muchos problemas, acabará acostándose y enamorándose de George.

El doctor Mark Sloan, ex-amante de Addison y ex-mejor amigo de Derek, obtiene un puesto en el Seattle Grace como cirujano plástico con la intención de recuperar la amistad del neurocirujano.
La temporada finaliza con Cristina plantada en el altar después de que a Burke le asalten las dudas y se fuese.